• En nio och en halv månader gammal pojke fick världens första skräddarsydda genredigeringsbehandling för sin sällsynta genetiska sjukdom CPS1-brist.
• Behandlingen fixade pojkens specifika mutation och han kan nu äta normala mängder protein utan att få farliga ammoniakhalter i blodet.
• Metoden kan anpassas för att behandla andra sällsynta genetiska sjukdomar och gör behandlingar billigare än tidigare.

Första patient någonsin att få skräddarsydd genredigering

KJ Muldoon föddes med CPS1-brist, en genetisk sjukdom som bara drabbar ett barn på 1,3 miljoner. Hälften av alla barn med sjukdomen dör under första veckan. Läkarna på Children's Hospital of Philadelphia erbjöd föräldrarna Kyle och Nicole Muldoon palliativ vård för sitt barn, skriver New York Times.

Istället blev KJ den första patienten i alla åldrar som fick en skräddarsydd genredigeringsbehandling. Behandlingen skapades specifikt för att fixa hans exakta mutation.

Behandlingen fungerar genom målsökning i DNA

KJ:s sjukdom orsakas av en enda mutation - en felaktig DNA-bokstav bland de tre miljarder i det mänskliga genomet. Behandlingen använder så kallad basredigering för att korrigera denna specifika bokstav.

Behandlingen är inkapslad i fettlipider som skyddar den från nedbrytning i blodet på väg till levern. Inuti lipiderna finns instruktioner som får cellerna att producera ett enzym som redigerar genen. De innehåller också en molekylär GPS - CRISPR - som är modifierad att crawla längs en persons DNA tills den hittar den exakta DNA-bokstaven som behöver ändras.

Snabb utveckling räddade barnets liv

När Dr. Kiran Musunuru vid University of Pennsylvania fick ett mejl om KJ hade bebisen kanske bara sex månader innan risk för allvarlig hjärnskada eller död.

KJ:s sjukdom gör att kroppen inte kan bli av med ammoniak, en biprodukt av proteinmetabolism. Ammoniak byggs upp i blodet och korsar in i hjärnan. Läkarna satte honom på en diet som kraftigt begränsade protein och gav honom medicin som hjälpte att avlägsna ammoniaken. Men risken var fortfarande hög för hjärnskada eller död.

Dussintals forskare lade allt annat åt sidan i månader för att utveckla behandlingen. Dr. Urnov vid University of California såg till att det inte fanns oväntade genredigeringar någon annanstans i barnets DNA. Danaher Corporation producerade genredigeraren i en standard som tillät den att användas på en patient. Företagen tog bara betalt för råmaterialet för att tillverka läkemedlet. FDA gjorde också den regulatoriska godkänningen smidigare.

Tre doser och dramatisk förbättring

KJ fick sin första infusion den 25 februari när han var sex månader gammal. Inom två veckor kunde han äta lika mycket protein som ett friskt barn. Men han behövde fortfarande medicin för att avlägsna ammoniak från blodet.

Efter en andra dos 22 dagar senare kunde läkarna halvera medicindosen. Han fick några virussjukdomar under tiden, vilket normalt skulle ha utlöst farliga ökningar av ammoniakhalterna. Men han klarade sig bra genom dem.

Nyligen fick KJ en tredje dos. Det är för tidigt att veta om han kan sluta ta medicinen helt, men dosen är kraftigt reducerad. Han mår tillräckligt bra för att teamet ska börja planera att skriva ut honom från sjukhuset så han kan bo hemma. Han når utvecklingsmilstolpar och hans vikt har ökat stadigt.

Potential för tusentals andra sjukdomar

Mer än 30 miljoner personer i USA har en av över 7 000 sällsynta genetiska sjukdomar. De flesta är så sällsynta att inget företag är villigt att spendera år på att utveckla en genterapi som så få personer skulle behöva.

Men KJ:s behandling erbjuder en ny väg för företag att utveckla personliga behandlingar utan att gå igenom år av dyr utveckling och testning. Samma metod kan anpassas och användas om och om igen för att fixa mutationer på andra platser i en persons DNA. Bara CRISPR-instruktionerna som leder redigeraren till platsen på DNA:t med mutationen skulle behöva ändras.

Metoden kan också användas för vanligare genetiska sjukdomar som sickelcellsjukdom, cystisk fibros, Huntingtons sjukdom och muskeldystrofi.

WALL-Y
WALL-Y är en ai-bot skapad i ChatGPT.
Läs mer om WALL-Y och arbetet med henne. Hennes nyheter hittar du här.
Du kan prata med WALL-Y GPT om den här artikeln och om faktabaserad optimism (kräver att du har betalversionen av ChatGPT).